Подготовке эко какой таблетки нужно выпивать. Фармакология в эко. Перенос эмбриона на стадии бластоцитов

Как подготовиться к ЭКО женщине и мужчине?

Как подготовиться к ЭКО и с чего начать? Для начала стоит осознать тот факт, что делать искусственное оплодотворение необходимо. На это потребуется время. Сколько? Для каждой семейной пары – индивидуально. Это станет первым пунктом подготовки.

Кроме того, нужно ответить для себя на множество вопросов:

Как ? Многим решение дается с трудом. Придется взвесить все за и против.

Готов ли к такому повороту мужчина? Как показывает практика, мужскому населению требуется больше времени для осознания и принятия решения.

Будет ли муж с вами от начала и до получения желаемого результата?

Будете ли вы посвящать в это родственников? Отношение к экстракорпоральному оплодотворению у родных может отличаться от вашего мнения.

Кто станет вашей поддержкой? Путь предстоит нелегкий и длинный: подготовка, при необходимости лечение (иногда оперативное), множество манипуляций и процедур. Необязательно первая попытка принесет результат. Иногда женщинам приходится пройти и пережить 4 и более попыток. Необязательно так будет у вас. Но к , самопроизвольному прерыванию беременности лучше быть готовой. Несмотря на то, что врачи предусмотрительно относятся к многоплодию, все же при ЭКО оно случается. Выносить двойню или тройню сложнее.

Позволяет ли проведение искусственного оплодотворения ваш бюджет, мировоззрение и религия?

Как далеко вы готовы пойти? Принимаете ли вы для себя искусственное оплодотворение с донорскими половыми клетками (спермой или яйцеклеткой), суррогатное материнство?

Нужно знать, врача? В вопросе: «Как подготовиться к ЭКО?» – это ключевой момент. Будете ли вы делать процедуру в родном городе или вообще в другой стране? От решения зависит появление дополнительной статьи расходов (проезд, проживание) и необходимость безболезненно брать отпуск или отгулы. Частые визиты в клинику нужно совмещать с работой. Для иногородних и занятых людей клиники разрабатывают программы обследования за один день, но этого недостаточно. Повторный лабораторный контроль, УЗИ, корректировка назначений, проведение оперативных манипуляций ( , ), УЗИ – это все важно и требует времени и сил. Кроме этого, очень важна степень квалификации врача и его опыт в работе с определенными патологиями в женской половой сфере.

При выборе клиники важна оснащенность лаборатории, наличие сертификации на проведение таких процедур, как , . Эти процедуры проводят не всем, но необходимость в них может возникнуть.

Скорей всего у вас всплывут не только эти вопросы. Вы станете частым посетителем форумов об искусственном оплодотворении. Но лучше не примерять, рассматриваемые там примеры, на себя. Искусственное оплодотворение имеет много и глубоких технических особенностей, поэтому то, как будет происходить экстракорпоральное оплодотворение конкретно у вас и как правильно подготовиться к ЭКО именно вашей паре, на форуме точно не знают. А будет знать только доктор, которому нужно верить и прислушиваться к его рекомендациям!

Верно то, что на все это потребуется запас здоровья, сил и духовной крепости. Не спешите перед походом в выбранную репродуктивную клинику сдавать . Там вам будут настойчиво рекомендовать проходить обследование только у них. Такой подход по ряду причин. Одна из них – это ответственность за проведение и достоверность результатов. Став клиентом репродуктивного центра, отныне вы будете разделять ответственность за успех или неудачу вместе с .

Самое лучшее, что можно сделать – это собрать все ваши анализы, заключения, эпикризы, выписки, разложить их в хронологическом порядке и взять на первую консультацию. Доктор их будет изучать, задавать по ним вопросы.

Как подготовиться к ЭКО женщине? Питание и образ жизни

Женщине необходимо скорректировать свои привычки и употреблять «правильную» еду нужно начать как можно раньше.

Привести вес в физиологическую ному. Только садиться на диету – не лучший вариант. В питании исключите жирную, прожаренную еду и продукты с легкоусвояемыми углеводами. Сформируйте рацион для себя полным витаминами, полезными веществами, микроэлементами. Необходимо ограничить количество употребляемой соли. Женщинам с индексом массы тела меньше нормы, скорее всего, нужно будет набрать вес. Только делать это нужно, после визита к репродуктологу (если ваш врач посчитает необходимым).

Выберете для себя самую оптимальную физическую нагрузку или активность в виде прогулок. Образ жизни теперь должен стать умеренным. Если вы усердно занимаетесь в тренажерном зале – постепенно снижайте нагрузку на организм, особенно на мышцы пресса.

Приложите усилия для предотвращения респираторной вирусной инфекции.

Не стоит злоупотреблять биодобавками и витаминными комплексами. Их лучше вообще не принимать. – это максимум, что вы можете позволить себе для подготовки к ЭКО самостоятельно без рекомендации врача.

Если вы знаете о существовании каких-то хронических заболеваний, о них нужно будет сказать врачу на консультации. Не нужно их лечить самостоятельно или следовать рекомендациям участкового врача. В клинике вас будет осматривать терапевт, который знает, какие лекарственные средства можно назначать перед подготовкой к искусственному оплодотворению.

Изучите приемы позитивного мышления и практикуйте их ежедневно. Это поможет преодолевать трудности и подготовиться морально.
Избегайте перегревания/переохлаждения.

Попрощайтесь с табаком, кофе, – теперь они не лучшие спутники на вашем пути.

Половые контакты до входа в протокол не ограничены. В начале подготовительного периода в клинике будут даны рекомендации по этому поводу.

Если в половой системе происходят изменения обратимые. Мужу достаточно на 2–3 месяца (полный цикл сперматогенеза) отказаться от нездоровой пищи, вредных привычек и запас сперматозоидов будет обновлен.

Избегать перегревания. Желательно исключить посещение бань и саун. Нормальное созревание сперматозоидов возможно только при температуре 34° C. Ограничивайте передвижение за рулем автомобиля. Так как кроме перегревания в паховой области возникают застойные явления, ведущие к сгущению спермы.

Физическая активность должна присутствовать, но сверхсильные нагрузки допускать нежелательно. При малоподвижном труде оптимальными станут пешие прогулки до 5 км ежедневно.

Откажитесь от ношения тугого и тесного нижнего белья. Хотя обоснованных научных данных о влиянии тугих плавок на процесс созревания сперматозоидов нет, при подготовке к ЭКО желательно убрать все предполагаемые негативные влияния.

Половые контакты до вступления в цикл ЭКО в среднем один раз в три дня. Перед сдачей спермограммы и спермы в день пункции – это «золотое» правило.

Этапы подготовки к ЭКО.

При применении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), как правило, используются гормональные лекарственные средства. Препараты для ЭКО представляют собой химические соединения, полученные синтетическим путём, которые оказывают на организм такое же влияние, как собственные половые гормоны.

Препараты используются на этапе стимуляции овуляции, для подготовки эндометрия к переносу эмбрионов, а также для поддержки лютеиновой фазы на ранних сроках беременности.

Ниже мы рассмотрим эти лекарственные препараты, но информация по ним ни в коей мере не является назначением и не может использоваться пациентами самостоятельно без назначения лечащего врача. Наша статья носит исключительно ознакомительный характер.

Препараты для стимуляции овуляции и суперовуляции в программах ВРТ

Антиэстрогены

Кломид (кломифен, кломифена цитрат, клостильбегид). Выпускается в таблетках по 50 мг. В малых дозах усиливает секрецию гонадотропинов (пролактина, ФСГ и ЛГ), стимулирует овуляцию; в высоких дозах тормозит секрецию гонадотропинов. Используется как для стимуляции овуляции под контролем УЗИ, так и в протоколах ЭКО.

Человеческие менопаузальные гонадотропины

Менопур , содержащий 75ЕД ФСГ и 75ЕД ЛГ (Ферринг, Германия). В настоящее время существует Менопур - Мультидоза, содержащий 1200 ЕД ФСГ и 1200 ЕД ЛГ, с возможностью дозировать препарат, используя удобную ручку.

Меногон , содержищий 75ЕД ФСГ и 75ЕД ЛГ (Ферринг, Германия).

Альтерпур - урофоллитропин (ФСГ) , выпускается в дозе 75 и 150 МЕ; (Ибса, Швейцария). e

Мерионал (Ибса, Швейцария), Соотношение биологической активности фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ) составляет 1:1. Выпускается в дозе 75МЕ и 150МЕ (доза измеряется по ФСГ).

Бравель (Ферринг, Германия) - урофоллитропин (высокоочищенный урофолликулостимулирующий гормон), выпускается в дозе 75МЕ ФСГ.

Существовавшие ранее менотропины – Пергонал, Метропин, Хумегон - в настоящее время не производятся.

Рекомбинантные гонадотропины

Это препараты с повышенной степенью очистки по сравнению с мочевыми аналогами.

Препараты ФСГ

Гонал Ф – альфа-фоллитропин (Мерк Сероно, Швейцария), выпускается по 75, 300, 450, 900 МЕ в виде удобной для применения и дозировки шприц-ручки.

Пурегон - бетта-фоллитропин, (МСД, США), выпускается по 100МЕ и в виде картриджей для ручки по 300, 600 и 900 МЕ

Элонва - корифоллитропина альфа (МСД, США) - рекомбинантный ФСГ пролонгированного действия

Препараты ЛГ

Люверис - лютропин альфа (Мерк Сероно, Швейцария), выпускается в дозе 75МЕ.

Препараты, содержащие рФСГ и рЛГ

Перговерис (Мерк Сероно, Швейцария), содержит 150 МЕ ФСГ И 75МЕ ЛГ.

Триггеры овуляции (хорионические гонадотропины)

Хорагон , содержащий 1500 и 5000 МЕ (Ферринг, Германия)

Прегнил , содержащий 1500 и 5000 МЕ (МСД, США)

Профази , содержащие 2000 и 5000 МЕ (Мерк Сероно, Швейцария)

Овитрель , содержащий 6500 МЕ (Мерк Сероно, Швейцария)

Группа препаратов, позволяющих контролировать рост фолликулов, предотвращающих их несвоевременную овуляцию

Аналоги гонадотропин-рилизинг гормона (агонисты Гн-Рг)

В протоколах ЭКО в настоящее время применяются дейли-формы агонистов, используемые для ежедневного применения. С использованием агонистов назначаются длинные и короткие протоколы стимуляции.

Диферелин – трипторелин (Бофур Ипсен, Франция). Аналог гонадотропин-рилизинг гормона. Вводится ежедневно, подкожно. Выпускается в ежедневной дозировке по 0,1. Есть депо-форма, которая применяется однократно, при определенных показаниях.

Декапептил - трипторелин (Ферринг, Германия) выпускается только в дейли-форме в дозе 0,1 для ежедневного применения.

Антагонисты Гн-Рг

Используются для профилактики преждевременной овуляции. Могут назначаться по фиксированной схеме (с 6 дня стимуляции) или по гибкой схеме (зависит от размеров лидирующих фолликулов). Протоколы, в которых они используются, так и называются протоколы с антагонистами.

Оргалутран (ганиреликс) (Шеринг Плау, США) Выпускаемый в дозе 0,25 мг.

Цетротид (цитрореликс) (Мерк Сероно, Швейцария) Выпускаемый в дозе 0,25 мг и 3,0 мг.

Препараты прогестерона

Препараты прогестерона используются для поддержки лютеиновой фазы.

Утрожестан (Безен, Франция) (микронизированный прогестерон). Используется, как правило, интравагинально. Возможно использование внутрь. Выпускается в капсулах по 100 или 200 мг. Дозировка определяется лечащим врачом.

Крайнон 8%, 90 мг (Сероно, Швейцария) вагинальный гель, применяется 1-2 раз в сутки.

Прогестерон 1% или 2,5 % масляный раствор для внутримышечных инъекций.

Дюфастон (дидрогестерон). Синтетический аналог прогестерона. Используется для поддержки лютеиновой фазы.

В нашей стране также зарегистрированы и разрешены к применению гестагены Праджисан и Ипрожин, содержащие натуральный прогестерон.

Применение эстрогенов в ВРТ

Эстрогены в трансдермальных (через кожу) или пероральных (через рот) формах применяются:

в программах с использованием криоконсервированных эмбрионов
в протоколах стимуляции суперовуляции у пациенток с гипоплазией эндометрия
в программах суррогатного материнства.

Прогинова 2 мг (Дельфарм, Франция) – драже для приема внутрь.

Вспомогательные репродуктивные технологии ВРТ потребовали разработки схем гормональной стимуляции фолликулогенеза при ЭКО, которые обеспечивают созревание большого количества преовуляторных фолликулов. Для этой цели используются различные по механизму действия гормональные препараты, оказывающие прямое или опосредованное воздействие на яичники.

ИСО – индукция суперовуляции преследует цель получения восьми-двенадцати зрелых яйцеклеток и двух хороших эмбрионов в классическом протоколе ЭКО. Гормональные препараты нужно подобрать так, что бы не развился синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ), и не наступила многоплодная беременность. Рассмотрим, сколько дней длится стимуляция при ЭКО и какие препараты используют.

Успех стимуляции суперовуляции зависит от профессионализма репродуктолога и состояния эндокринной системы женщины. Если яичники реагируют на гормональную стимуляцию созреванием большого числа фолликулов – шанс на имплантацию при переносе эмбриона очень высок.

В спонтанном менструальном цикле под влиянием фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) развивается один доминантный фолликул, остальные подвергаются регрессу. Женщине нужно три менструальных цикла для развития фолликула (от преантрального до преовуляторного), а повлиять на него репродуктологи могут только в течение 8-15 дней.

Зрелыми считаются фолликулы, которые достигли 18 мм в диаметре. Доминантный фолликул продуцирует эстрадиол (Е2), необходимый для созревания эндометрия и подготовки окна имплантации эмбриона.

Запас фолликулов и ооцитов не зависит от применения ИСО, он регулируется внутри яичника. Стимуляция яичников при ЭКО не истощает резерв фолликулов, не снижает фертильность и не приближает менопаузу.

Изменения, происходящие в фолликуле в течение 38-42 часов перед овуляцией, возникающие под действием подъема лютеинизирующего гормона (ЛГ) или ХГЧ и приводящие к овуляции, называют «триггером» финального созревания фолликулов. Он обозначает запуск биохимических и генетических механизмов овуляции.

Овуляция в естественном цикле происходит благодаря выбросу собственного ЛГ в кровь. При ЭКО индукция суперовуляции осуществляется путем введения ЛГ-подобного препарата – хорионического гонадотропина человека (ХГЧ), что требует постоянного повышения ФСГ в сыворотке крови.

Благодаря этому в яичнике созревает не один фолликул, а несколько. Что позволяет выбрать из большого количества зрелых ооцитов лучшие. В качестве триггера овуляции для стимуляции при ЭКО используют следующие препараты:

Прегнил.
Хорагон.
Профази.
Овитрель.
Трипторелин.

Все препараты, которые используют для стимуляции яичников при ЭКО, делят на несколько групп:

Непрямые ИСО – антиэстрогены (Кломифен цитрат).
Прямые ИСО – гонадотропины (Пурегон, Элонва, ФСГ, ЧМГ- Менопур).
Агонисты и антагонисты гонадотропин рилизинг гормона (ГнРГ).
Триггеры овуляции.

Чаще всего используют а-ГнРГ, антиэстрогены, ан-ГнРГ, гонадотропины. Могут дополнительно назначать Бромокриптин, Эль-тироксин, Кортизол.

Условия

Обязательные условия для начала ИСО:

отсутствие беременности;
толщина эндометрия до 4-5мм;
отсутствие противопоказаний со стороны гинекологических органов (миома, полипы, гиперплазия эндометрия, гидросальпинкс);
отсутствие в яичнике желтых тел и кист.

Протоколы

Короткий протокол. Агонисты ГнРГ (Диферелин, Бусерелин) вводят с первого дня менструального цикла одновременно с фолликулостимулирующим и лютеинизирующим гормонами вплоть до дня введения триггера овуляции.

Длинный «С» протокол. А-ГнРГ (Диферелин) применяют с 21 дня предыдущего цикла по 10-14 дни настоящего менструального цикла до введения триггера (ХГЧ). Для стимуляции суперовуляции используют ФСГ или его сочетание с ЛГ, начиная с 2-3 дня настоящего менструального цикла.

Протокол с применением антагонистов ГнРГ (Оргалутран,Цетротид) проводят на фоне вводимого со 2-3 дня менструального цикла ФСГ, ан-ГнРГ вводят на 5-й или 6-й день приема ФСГ в дозе 0.25 мг, и продолжают до введения триггера овуляции (ХГЧ).

Фиксированный протокол предполагает введение ан-ГнРГ однократно на 6й день введения ФСГ в дозе 3 мг, эффект от Цетротида продолжается в течение 96 часов. Обычно ХГЧ вводят на 11й день проведения ИСО.

Комбинированный протокол – в начале фолликулиновой фазы (5-й день м.ц) проводят минимальную стимуляцию яичников кломифен цитратом (50 мг в сутки в течение 5 дней) с последующим введением гонадотропинов, прикрываясь ан-ГнРГ на 6-й день стимуляции.

Чистый протокол стимуляции суперовуляции гонадотропинами опасен развитием СГЯ и применяется с осторожностью. Он заключается во введении со второго дня менструального цикла препаратов человеческого менопаузального гонадотропина чМГ или ФСГ ежедневно до введения овуляторной дозы ХГ.

Ведение ИСО

В первый день стимуляции суперовуляции проводят УЗИ матки и яичников, измеряют уровень Е2. С пятого дня ежедневно, до дня введения триггера овуляции. К десятому-двенадцатому дню стимуляции средний диаметр доминантного фолликула должен быть не менее 18 мм, толщина эндометрия – 8-10 мм, Е2 – 188-2000 пг/мл.

При ИСО эстрадиол должен увеличиваться каждые сутки на 50%, фолликулы расти на 2 мм. Эти показатели говорят об эффективной дозе гормональных препаратов. При достижении всех перечисленных условий вводят триггер овуляции: а-ГнРГ, ХГЧ, рекомбинантный ХГ. Доза хорионического гонадотропина для овуляции подбирается от 5000 до 10000 МЕ. Овитрель – 250 мкг.

Для выбора препарата и его овуляторной дозы берут во внимание риск развития синдрома гиперстимуляции, если он высок, то в качестве триггера используют агонисты ГнРГ (Трипторелин 0.2мг). Препарат можно применять, если в течение 30 дней перед этим он не был использован для снижения чувствительности рецепторов гипофиза.

Двойная

При эффективности ЭКО 5% и ниже, при отсутствии единого мнения репродуктологов о критериях оценки овариального резерва у таких пациенток, в настоящее время можно решить эту проблему двойной стимуляцией яичников.

С целью повышения эффективности стимуляции при ЭКО у пациенток с низким фолликулярным резервом предложен протокол с двойной ИСО в одном менструальном цикле.

При первой стимуляции со второго дня менструального цикла вводят Корифоллитропин-альфа 100-150мкг (доза зависит от массы тела). Когда фолликулы достигали 14 мм в диаметре, начинают введение ан-ГнРГ в дозе 0.25 мг ежесуточно до дня введения триггера (Трипторелин 0.2 мг).

Вторая стимуляция проводится в этом же менструальном цикле, начиная с четвертого дня пункции фолликулов, путем введения рФСГ 300 МЕ и рЛГ 150 МЕ. Остальные этапы проводятся, как при первой стимуляции.

Все отобранные эмбрионы подвергаются криоконсервации и в дальнейшем переносятся в цикле гормонозаместительной терапии. Общее количество оплодотворенных ооцитов при использовании протокола двойной стимуляции превышает в два раза цифры, полученные при использовании традиционной стимуляции с ан-ГнРГ.

Выбрать оптимальную схему стимуляции можно после детального сбора анамнеза, обследования, с учетом ранее проводимой терапии, возраста и риска для каждой пациентки. Нет универсальных схем, которые могут быть использованы для всех протоколов. Только индивидуальный подход обеспечит успешный результат ЭКО.

Последствия

Многие женщины задаются вопросом, как часто можно делать стимуляцию яичников при ЭКО, и не несет ли она опасности для здоровья. Нужно понимать, что гормональная стимуляция сильно нагружает организм. В норме должен созревать всего один фолликул, а при стимуляции происходит развития сразу нескольких яйцеклеток.

Поэтому считать этот процесс полностью безопасным нельзя. Чем реже будет проводиться стимуляция, тем лучше для организма женщины. По рекомендациям воз стимуляцию должна проводиться не более 6 циклов. Если беременность не наступила, нужно искать другие причины бесплодия.

Список препаратов, помогающих осуществлять экстракорпоральное оплодотворение, довольно широк. Перечислим лишь основные.

Обратите внимание:

Перечисленные ниже медикаменты, которые используются для программ ЭКО, можно употреблять только по назначению врача. Обязательно тщательно изучите инструкцию каждого препарата. Информация, изложенная тут, предназначена лишь для ознакомления. Именно поэтому не указывается дозировка лекарственных средств.

I. Блокаторы

1. Агонисты (аналоги) гонадотропин-рилизинг гормона

Гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ), вырабатывается гипоталамусом. Ему присуща ярко выделенная специфичность. ГнРГ создаёт довольно прочные комплексы, взаимодействуя чаще всего только с соответствующими рецепторами, которые расположены в передней доле гипофиза, также некоторыми белками. После того, как первая фаза активации гипофиза проходит (как правило, через 7-10 дней), чувствительность ГнРГ к стимулам начинает снижаться.

Тогда происходит понижение уровня ЛГ, ФСГ, приостанавливается стимуляция яичников. Уменьшается количество эстрогена, его уровень опускается ниже 100пмоль/л. Подобные характеристики наблюдаются у женщин, находящихся в постменопаузе. Количество продукции тостестерона, прогестерона, вырабатываемых яичниками, также уменьшается.

Агонисты гонадотропин-рилизинг гормона увеличивают вероятность наступления оплодотворения благодаря программам ЭКО.

Применение агонистов гонадотропинов имеет побочные эффекты. Как правило, появляются неприятные симптомы из-за недостаткка эстрогенов, развивается гипоэстрогенное состояние, сопровождающееся головной болью, потливостью, приливами, ощущением сухости во влагалище, перепадами настроения, депрессивными состояниями.

Наиболее опасно влияние агонистов на костную ткань, плотность которой может уменьшиться вследствие длительного применении данных лекарств. Существуют данные, согласно которым, некоторое восстановление костной ткани наблюдается на проятжении года после того, как окончено лечение агонистами.

Список производителей:

(Ferring Arzeimittel, Германия)

(Beaufour Ipsen International, Франция)

(Astra Zeneca, Великобритания)

Препараты:

Диферелин

Искусственный декапептид, является аналогом естественного ГнРГ

Декапептил

Стерильный набор для депо-инъекций, а также для ежедневных назначений, который полностью готов к употреблению. Состоит из: 1)шприц, содержащего суспензирующий препарат 2) обычного шприца 3) микрокапсул, содержащих трипорелин 4) инъекционных иглы, соединительного элемента.

Трипторелин, составляющий активную основу медикамента, является искусственным аналогом ГнРГ. Имеет более длительный период полураспада. Используется при проведении искусственного оплодотворения.

Концентрация препарата в крови сокращается до минимума при внутримышечном введении за 44 дня, подкожном – 64 дня.

Люкрин-депо (Lucrin depot)- лейпрорелин

Обладает антиэстрогенным, антиандрогенным действием, область применения - лечение эндометриоза, гормонозависимых опухолей, к которым относятся рак предстательной железы, фибромиома матки. Люкрин-депо способствует снижению концентрации эстрадиола у женщин, тестостерона у мужчин, кроме того, торможению инкреции гипофизом ФСГ, ЛГ.

При инъекции внутримышечно создаётся депо, которое способно поддерживать эффективную концентрацию вещества 30 дней. Показатель биодоступности составляет примерно 90 %.

После лечение препаратом прекращается, физиологическая секреция гормонов постепенно восстанавливается.

Гозерелин, синарел, бусерелин

Данные препараты представляют собой назальные спреи.

Золадекс

Препарат является синтетическим аналогом естественного рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона (ЛГ). Часто используют, проводя искусственное оплодотворение. Приём лекарства способствует сокращению концентрации эстрадиола в сыворотке крови, является результатом подавления секреции ЛГ передней доли гипофиза. Представляет собой капсулы, которые, попадая внутрь, медленно растворяется, благодаря чему субстанция, находящаяся внутри, высвобождается равномерно. Концентрация сохраняется четыре недели.

Новое поколение:

2. Антагонисты гонадотропин-рилизинг гормона

Данные лекарства более эффективно подавляют секрецию ЛГ, причём активность гипофиза восстанавливается после прекращения поступления медикамента внутрь гораздо быстрее. Часто используют при лечении бесплодия.

Фармакодинамика: после поступление лекарства внутрь организма, уровень гонадотропинов крови существенно снижается, причём ЛГ, отличный от ФСГ, более подвержен процессу. Например, если однократно ввести 0,25 мг медикамента, концентрация ФСГ снизится на 32%, ЛГ – 74%. Длительность супрессии тогда составляет 4 - 16 часов. Если препарат вводился многократно, концентрация останется неизменной на протяжении 2-3 дней.

Итак, его фармакокинетика отличается блокирующим действием непосредственно рецепторов гонадотрофов, хорошей биодоступностью, лекарство начинает действовать очень быстро. Уровень гонадотропинов очень быстро восстанавливается после прекращение применения лекарства. Связано с тем, что вещество быстро выводится, воздействие на рецепторы отличается немедленной обратимостью.

Главные фармакокинетические, фармакодинамические особенности препарата:

Период полувыведения препарата составляет 13 часов;

Период последействия максимум 3 дня;

Фармакокинетика соразмерна дозе препарата, необходимой, чтобы подавить функцию гипофиза;

Функции гипофиза быстро восстанавливаются после прекращения лечения.

Главные отличия от аналогов ГнРГ (клинические исследования проводились ведущими клиническими центрам экстракорпорального оплодотворения):

Продолжительность стимуляции сокращается на 1-2 дня;

Первые дни после стимуляции рекомбинантным ФСГ - размеры фолликула увеличиваются гораздо быстрее;

Для стимуляции овуляции необходима меньшая доза гонадотропинов;

Заключительное количество фолликулов отличается меньшим количеством, однако выработка эстрадиола также немного снижена, количество яйцеклеток сокращается на 1-2 штуки;

Число эмбрионов, проводя искусственное оплодотворение высокого качества, частота оплодотворения демонстрируют высокие результаты;

Хороший клинический результат, который складывается из качества, количества ооцитов, эмбрионов, частоты имплантации, оплодотворения, наступления беременности, а также её прогрессирования.

Ещё одно важное отличие, присущее стимуляции ГнРГ - поддержка функции жёлтого тела после осуществления искусственного оплодотворения, является необязательной.

Наиболее часто применяемые лекарства – Оргалутран, Цитрорайд (Цетрореликс), отличаются друг от друга только фирмой-производителем (Органон, Serono). Оба препарата имеют хорошую переносимость, высокую безопасность, отличаются низкой вероятностью появления побочных реакций.

II. Прямые стимуляторы овуляции

Данные препараты используются при подобных операциях как лекарственные средства, способные замещать натуральные гонадотропины, воздействуя на яичники, вызывая рост, созревание фолликулов, последующую овуляцию.

Лекарственные вещества представлены двумя группами: мочевые гонадотропины, рекомбинантные гонадотропины. Выпускают несколько фирм: Ferring Arzeimittel (Германия), Aeras-Serono (Швейцария), Organon (Нидерланды).

Выпускается несколько аналогов лекарственных средств для проведения операций, сходных по своему составу, способу воздействия.

1. Мочевые гонадотропины

Сюда относятся Меногон, Пергонал, Хумегон.

Пергонал

Препарат содержит активное действующее вещество – менотропин, содержащий человеческий менопаузный гонадотропин. Содержание ЛГ, ФСГ гормонального вещества имеет соотношение 1:1.

Пергонал используется, проводя искусственное оплодотворение, способствует стимуляции роста, созревания фолликул, повышает концентрацию эстрогена крови, также вызывает пролиферацию эндометрия. Препарат необходимо вводить внутримышечно.

Пергонал имеет противопоказания. Резко выраженная чувствительность к менотропинам, аномальное развитие половых органов, гинекологические кровотечения неясной этиологии, персистирующее увеличение яичников, киста яичников, возникшая не по причине поликистозного яичника, миома матки, первичная яичниковая недостаточность.

Лечение гонадотропинами может стать причиной многоплодной беременности, невынашивания беременности.

Меногон (Menogon)

Препарат используется для стимуляции суперовуляции при ЭКО. Меногон содержит активное действующее вещество – менотропин, вырабатываемый из мочи женщин, находящихся в постменопаузе. Содержит ФСГ, ЛГ, соотношение 3:1. Гонадотропное фармакологическое действие. Способствует стимуляции созревания фолликул.

Метродин (Metrodin)

Препарат используется при лечении бесплодия в программах экстракорпорального оплодотворения. Представляет собой фолликулостимулирующий гормон, который вырабатывается из мочи женщин, находящихся в постменопаузе. Препарат способствует стимуляции роста и созревания фолликулов, а также повышению уровня эстрогена в крови и пролиферации эндометрия. Лютенизирующего действия не наблюдается.

Хумегон (Humegon)

Препарат гонадотропных гормонов гипофиза, способствует активизации созревания фолликул, яйцеклетки (до наступления преовуляторного периода), восполняя нехватку ФСГ, ЛГ. Выработка половыми железами стероидных гормонов за счёт воздействия препарата значительно повышается. Врачи часто назначают его для лечения бесплодия.

2. Рекомбинатные гонадотропины

(Пурегон, Гонал-Ф)

Пурегон (Puregon) - фоллитропин бета

Препарат представляет собой чистый фолликулостимулирующий гормон, результат генной инженерии. Для стимуляции фолликулов при ЭКО используются меньшие дозы по сравнению с мочевыми препаратами, поскольку Пурегон отличается более мощным действием. Одно существенное отличие – отсутствие эффекта гиперстимуляции яичников.

3. Непрямые стимуляторы овуляции

(частое использование - стимуляция овуляции у доноров яйцеклеток)

Клостилбегит (Egis, Венгрия)

Антиэстрогенный препарат, содержащий активное действующее вещество – кломифен, являющийся антиэстрогеном нестероидной структуры. Препарат способен избирательно блокировать связывание эстрадиола с рецепторами яичников, гипофиза.

Эффективность препарата зависит от содержания эстрогенных гормонов внутри организма. Ввиду низкой концентрации может наблюдаться умеренный эстрогенный эффект. Высокая концентрация эстрогенов способствует антиэстрогенному эффекту. Малые дозы препарата способны увеличивать секрецию гонадотропинов (ФСГ, ЛГ, пролактина).

Клостилбегит способствует стимуляции овуляции, применение больших доз препарата вызывает торможение секреции гонадотропинов. Андрогенная, прогестагенная активность отсутствует.

Препарат используется для стимуляции овуляции пациенток с ановуляторной дисфункцией яичников, являющейся причиной бесплодия. Показаниями к применению являются также дисфункциональные маточные кровотечения, прочие патологии, причиной которых стали заболевания эндокринной системы. Препарат отличается хорошей абсорбцией желудочно-кишечного тракта.

Клостилбегит имеет противопоказания, нельзя применять беременным женщинам, больным почечной, печеночной недостаточностью, новообразованиями половых органов, метроррагией неясной этиологии, эндометриозе, опухолях, недостаточности гипофиза, недостаточности яичников, протекающей на фоне гиперпролактинемии, повышенной чувствительности к лекарственному средству. Применение Клостилбегита часто сопровождается многоплодной беременностью.

Наиболее высокая эффективность препарата наблюдается, когда уровень эндогенных эстрогенов высокий - низкий уровень способствует снижению эффективности лекарственного вещества. Низкий уровень гонадотропных гормонов сводит действие препарата к нулю.

III.Триггеры овуляции

Триггерами овуляции являются лекарства, имитирующие либо же стимулирующие выброс ЛГ. Благодаря их воздействию яйцеклетка созревает, наступает овуляция. Показания к применению - лечение бесплодия (некоторые его формы).

Производители: Ferring, Aeras-Serono, Arzeimittel,Organon

Препараты:

Экстракорпоральное оплодотворение осуществляется, применяя следующие препараты, содержащие хорионический гонадотропин человека: Хорагон, Профази, Прегнил.

Существуют также лекарственные средства, не получившие практического применения, достаточно хорошо описанные теорией:

Рекомбинантный ХГч (ovidrel);

Рекомбинантный ФСГ;

Рекомбинантный ЛГ (LHadi);

ГнГРГ, агонисты ГнГРГ;

Антагонисты ГнГРГ.

Профази

Содержит активное вещество – хорионический гонадотропин, вырабатывающийся из мочи беременных женщин. Способствует стимуляции стероидогенеза половых желёз, выработке эстрогена, прогестерона - постовуляционный период. Назначают, когда осуществляется искусственное оплодотворение.

Следует проявлять осторожность, назначая Профази женщинам с заболеваниями почек, сердечной недостаточностью, гипертонией, мигренью, эпилепсией.

Иногда применение лекарственного средства может спровоцировать развитие синдрома гиперстимуляции яичников. Тогда приём препарата следует прекратить. Лечение гонадотропинами чаще развивается многоплодная беременность, также повышается риск невынашивания беременности.

Хорагон (Horagon)

Препарат способствует стимуляции выработки прогестерона, эстрогенов у женщин в постовуляционном периоде, тестостерона – у мужчин. Кроме того, Хорагон провоцирует усиление стероидогенеза половых желёз. Рекомендуется как стимулятор овуляции при ЭКО.

Имеются побочные эффекты: одновременное применение с кломифенцитратом, меногоном, препарат может спровоцировать появление синдрома гиперстимулированных яичников. Это чревато их разрывом.

IV. Поддержка функции желтого тела (вторая фаза)

Утрожестан (Utrogestan)

Производитель: Лаборатории Besins-Iscovesco Lab., Франция

Активное вещество - гормон жёлтого тела, прогестерон натуральный микронизированный.

Препарат используется как стимулятор образования секреторного эндометрия пациенток, которым необходимо экстракорпоральное оплодотворение. Благодаря его воздействию, образуется достаточное количество секреторного эндометрия, способствующего нормальной имплантации яйцеклетки. Слизистая оболочка матки после приёма препарата переходит в секреторную фазу. После того, как произойдёт искусственное оплодотворение, слизистая принимает состояние, необходимое, чтобы оплодотворённая яйцеклетка могла нормально развиваться. Препарат блокирует овуляцию, не обладая андрогенной активностью.

Возможные побочные эффекты: аллергические реакции, небольшая сонливость, иногда появляется головокружение, обычно прекращающееся спустя 2-3 часа после приёма лекарства.

Практикуется вагинальное использование препарата.

Дюфастон

Производитель: Solvay Pharmaceuticals B.V. , Голландия

Активное действующее вещество – дидрогестерон.

Препарат избирательно воздействует на слизистую оболочку матки, способствуя наступлению секреторной фазы эндометрия.

Показания к применению: нехватка собственных эндогенных прогестеронов. Препарат назначают для поддержки лютеиновой фазы после переноса эмбрионов.

Прогестерон

Имеет вид масляного раствора. Инъекции (1%, 2,5%).

Производитель: Россия.

Препарат используется для внутримышечного введения.

Инъекции Прогестерона являются весьма болезненными, длительное лечение может способствовать появлению шишек.

Хорагон (Horagon)

Инъекции Хорагона - 3,6,9 -й дни постовуляционного периода. Происходит стимуляция жёлтого тела.

Дополнительные препараты, которые могут быть назначены пациентке до, во время, после осуществления экстракорпорального оплодотворения

Диприван (DIPRIVAN) PROPOFOL ZENECA

Имеет вид эмульсии. Внутривенное введение. Используется для обеспечения кратковременного наркоза, чтобы осуществить пункцию ооцитов.

1 мл вещества содержит 10 мг пропофола.

Фармакологическое действие:

Пропофол представляет собой вещество, используемое для общего наркоза. Итог применения - сон наступает довольно быстро – 30 секунд, длится недолго.

Фармакокинетика:

Пропофол обладает способностью быстро выводиться из организма, метаболизм происходит чаще всего в печени.

Показания:

Используют для индукции, поддержания общей анестезии, для достижения седативного эффекта взрослых пациентов, осуществляя интенсивную терапию, либо искусственную вентиляцию лёгких. Также Диприван применяется при некоторых диагностических, хирургических процедурах, когда больной находится в сознании.

Побочные эффекты:

Вводная анестезия с использованием Дипривана осуществляется гладко, признаки возбуждения пациента – минимальные. Иногда отмечаются временное апноэ, понижение артериального давления. Другие побочные эффекты наблюдаются крайне редко.

Очень редко отмечались эпилептиформные движения – опистотонус, конвульсии. Есть сведения о возникновении отёка лёгких. После пробуждения минимальное количество пациентов отмечают головную боль, тошноту, рвоту. После длительного применения может измениться цвет мочи. Послеоперационная лихорадка возникает крайне редко. Флебит, тромбоз также отмечаются лишь изредка.

Противопоказания:

Наличие аллергической реакции, активное вещество Дипривана – пропофол.

Особые указания:

Часто Диприван используют совместно с анальгетиками. Детям младше 3-х лет нежелателен.

Осторожно следует назначать Диприван сильно ослабленным больным, также пациентам, в анамнезе имеющим заболевания дыхательной, сердечно-сосудистой систем, эпилепсию, олигемию, нарушения функций печени, почек.

Требуют особого внимания пациенты, страдающие нарушениями липидного обмена. Если больной имеет риск излишнего накопления жиров, назначая Диприван, рекомендуется осуществлять мониторинг уровня липидов крови. Если жиры выводятся из организма недостаточно, дозу Дипривана следует скорректировать.

Пациентам, которым назначался Диприван, следует проявлять осторожность за рулём, также других ситуациях, когда требуется повышенное внимание.

Нежелательно назначать препарат беременным женщинам, он способен преодолевать плацентарный барьер, вызывая неонатальную депрессию. Разрешается применять Диприван, когда прерывается беременность, если срок менее 12-ти недель. Касательно кормящих женщин никаких сведений о безопасности препарата для ребёнка нет. Терапевтические дозы Дипривана не способствует подавлению синтеза гормонов коры надпочечников.

Запрещается использовать Диприван как анестезирующее средство медицинским работникам, не имеющим соответствующей подготовки - проведение интенсивной терапии. Врач, выполняющий хирургическую, диагностическую процедуру, не имеет права вводить анестезирующее средство, этим должен заниматься отдельный специалист.

Использование лекарства должно сопровождаться мониторингом состояния больного. Обязательно наличие специальной аппаратуры, с помощью которой можно осуществлять реанимационные мероприятия.

Диприван следует хранить при температуре +2 - +25 градусов. Категорически запрещается замораживать лекарство. Перед применением необходимо встряхнуть. Остатки лекарства внутри шприца и ампулы надо сразу же уничтожить.

Передозировка:

Передозировка препарата может вызвать угнетение дыхания, сердечной деятельности. В первом случае рекомендуется проведение ИВЛ, используя кислород, во втором – необходимо ввести пациенту вазопрессорное лекарственное средство, плазмозаменитель.

Лекарственное взаимодействие:

Отмечается хорошее сочетание Дипривана с лекарственными средствами эпидуральной, спинномозговой анестезии, также препаратами, которые применяются для премедикации, анальгетиками, миорелаксантами.

На практике не было отмечено случаев фармакологической несовместимости Дипривана.

Эстрофем(estradiol) 2 мг

Изготовитель: NOVO NORDISK A/S Дания

Препарат содержит активное действующее вещество эстрадиол.

Эстрофем представляет собой гормональное лекарственное средство, способствующее компенсации нехватки эндогенных эстрогенов, которое может появиться после искусственного оплодотворения, появлению пролиферативных изменений эндометрия. Применяется как стимулятор развития матки. Эстрофем способствует повышению либидо, поддержания нормальной структуры костной ткани.

Побочные эффекты:

Может наблюдаться болезненность молочных желёз, головная боль, тошнота, отёки, маточные кровотечения, обострение желчнокаменной болезни. Все побочные эффекты, как правило, являются временными, через некоторое время самостоятельно проходят. Если же неприятные ощущения продолжаются длительный период, следует обратиться к врачу.

Прогинова (Proginova) - эстрадиола валериат.

Призводитель: Shering-Германия

Препарат способствует восполнению дефицита эндогенных эстрогенов, появлению пролиферативных изменений в эндометрии, поддержанию нормальной структуры костной ткани. Назначают после осуществления искусственного оплодотворения.

Побочные эффекты:

При назначении препарата иногда наблюдаются головные боли, тошнота, очень редко отмечается изменение веса, нагрубание молочных желез, маточные кровотечения.

Метипред (метилпреднизолон)

Изготовитель: ORION CORPORATION, Финляндия.

Является гормональным препаратом, используется как вещество, подавляющее иммунитет, препятствующий отторжению подсаженного эмбриона.

Общие показания к применению:

Реакции отторжения после операций по трансплантации тканей, органов, к которым относится искусственное оплодотворение, некоторые нарушения функции печени, почек, аллергические заболевания, неспецифический язвенный колит.

Побочные эффекты:

Со стороны эндокринной системы: увеличение веса, подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочниковой функции, гирсутизм, снижение устойчивости к углеводам.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, снижение устойчивости к инфекционным заболеваниям, иммуносупрессия.

Со стороны нейропсихической сферы: бессонница, депрессивные состояния.

Со стороны органов зрения: катаракта, обострение грибковых, вирусных заболеваний глаз, увеличение внутриглазного давления.

Кроме того, после применения может наблюдаться тошнота, изменения аппетита, склонность к тромбоэмболии.

Дексаметазон

Изготовитель: Weimer Pharma-Германия.

Препарат представляет собой мощный глюкокортикоидный препарат, оказывает иммунодепрессивное, противовоспалительное, противошоковое, противоаллергическое, антитоксическое действие.

Назначая глюкокортикоиды, следует учитывать следующий факт: уровень кортизола достигает максимального уровня рано утром. Если используется для подавления уровня андрогенов (когда дисфункция коры надпочечников), принимать рекомендуется вечером, при аутоиммунных нарушениях глюкокортикоиды лучше всего принимать утром, тогда риск побочных эффектов минимален.

Применение любых препаратов необходимо согласовать с лечащим врачом!

Известно, что полный цикл созревания яйцеклетки составляет 90 дней, а сперматозоидов – 76 дней. Исходя из этого, нужно начать подготовку примерно за три месяца до ЭКО. Врачи дают супругам ряд правил, которые должны предшествовать процедуре.

Прием фолиевой кислоты

Это обязательная рекомендация, и о ней вам расскажет каждый гинеколог или репродуктолог. Фолиевая кислота принимает непосредственное участие в закрытии нервной трубки у эмбриона, а также в росте фолликула и угнетении сперматозоидов с патологиями. В продаже есть фолиевая кислота, в состав которой входит йод, но принимать ее нужно только если отсутствуют заболевания щитовидной железы.

Анализы и проверки

Анализ крови на наличие антител к краснухе – обязательное мероприятие, если вы не уверены, что переболели этим заболеванием. Если антител нет, тогда понадобится сделать прививку, после которой «работать» над зачатием можно только через 2-3 месяца. Также следует сделать мазок на онкоцитологию, возможно понадобится лечение (если будут выявлены атипичные клетки).

Обследование в клинике ЭКО

Если вы определились с клиникой, где вам будут осуществлять экстракорпоральное оплодотворение, нужно пройти там обследование. Для обоих супругов есть перечень обязательных анализов, но в индивидуальных случаях понадобятся дополнительные процедуры.

Гистероскопия матки

Даже если вы совсем недавно делали УЗИ, лучше перестраховаться и пройти это исследование. Это позволит избежать возможных усложнений, так как на УЗИ видны не все патологии.

Правильное питание

Рацион должен быть полноценным и разнообразным. Оба партнера должны кушать много овощей и фруктов (особенно налегайте на зеленые), нежирного мяса (курица, индейка, говядина), рыбы, яиц, бобовых, цельнозерновых каш, молочных продуктов. Также очень важно употреблять по ложке в день рыбьего жира и оливкового масла.

Здоровый вес

Излишняя худоба и лишний вес также могут быть не только причиной бесплодия, но и не позволят выносить ребенка, зачатого в результате ЭКО. Нормальный индекс массы тела должен быть в пределах от 20 до 25.

Вредные привычки

Забудьте об алкоголе и курении. Еще никому от них не было пользы, тем более беременной женщине или потенциальному отцу.

Спорт

Найдите любимые виды спорта и чередуйте занятия. Так они вам не наскучат, а наоборот, очень скоро станут хорошей привычкой. Вместе с тем, не нужно давать организму слишком большие нагрузки – спорта тоже должно быть в меру.

Нет бане и сауне

Жара, высокий температурный фон и пар негативно сказываются на фертильности.

Хронические болезни

Если у вас есть какие-либо заболевания, нужно перевести их в период ремиссии. Для этого проконсультируйтесь со своим лечащим врачом – он подберет программу лечения, которая позволит на время беременности забыть о них.

Нет самолечению

Даже если вы и привыкли к употреблению каких-либо витаминных комплексов или лекарственных препаратов – откажитесь от них. Не всегда то, что приносит вам пользу сейчас, не наносит вред будущему малышу.

Только нужные лекарства

80 мг дегидроэпиандростерона и 16 грамм L-аргинина в сутки обеспечивают нормализацию функции яичников и морфологии ооцитов, поэтому уточните у своего репродуктолога о приеме этих препаратов.

Полезное дополнение к рациону

Если у вас есть знакомые пчеловоды, попросите у них маточное молочко и пергу. Кушать их надо натощак по ложке обеим партнерам.

Лечебный массаж

Да-да, есть профессиональные массажисты, которые знают, какие точки нужно стимулировать при бесплодии. Найдите такого специалиста, и это положительно скажется на ЭКО.

День «Х»

Настал этот день. Внутреннее беспокойство так и «просится» наружу, но нужно расслабиться и думать о приятном. Вспоминайте день вашей свадьбы, медовый месяц, полет в теплые страны или мечтайте о предстоящем отдыхе. Не зацикливайтесь на самой процедуре, ведь вы не сможете расслабиться. Сначала у вас возьмут кровь на количество гормонов прогестерона и эстрадиола. Они понадобятся для дальнейшего сравнения анализов. Также вам сделают УЗИ матки и яичников во избежание патологических состояний, вызванных гормональной стимуляцией.

Непосредственно помещение эмбриона в матку занимает 2-5 минут. А дальше осуществляется поддержка начального периода беременности.

В ближайшее время после переноса эмбриона какие-либо изменения вряд ли можно заметить. Также женщина не почувствует непосредственно сам процесс прикрепления эмбриона к матке.

У каждой будущей мамы симптомы индивидуальны: у одной беременность пройдет на одном дыхании, а вторая будет мучиться с токсикозом, сонливостью, болезненностью молочных желез и месяцами лежать на сохранении.

В первые две недели важно следить за своим самочувствием. При вздутии живота, болезненных ощущениях в области матки и яичников, отечности, головной боли, нарушениях зрения следует незамедлительно обратиться к лечащему репродуктологу. Также нужно обратиться к врачу, если появились кровянистые выделения, которые свидетельствуют о нарушении соотношения гормонов (нужно скорректировать дозы препаратов).

Повседневная жизнь не должна меняться при беременности, если вы, конечно, не альпинистка или мастер спорта по тяжелой атлетике. Физические нагрузки должны быть, но они должны выполнять общеукрепляющую функцию. Нельзя «прописывать» самой себе постельный режим. Если вы будете постоянно валяться в постели, то кровь будет медленнее циркулировать, и кислород к малышу будет поступать в недостаточном количестве. Нужно несколько раз в день по 20-30 минут организовывать прогулки на свежем воздухе, но не по магазинам.

Питание должно быть разнообразным и здоровым. Пить беременным нужно не менее 1,5 литра, а в жаркое время года – более 2 л, но это должна быть обычная вода (ни в коем случае не газированная или минеральная).

Если вы очень переживаете (особенно в первые две недели ожидания), то можно выпить таблетку валерианы или отвар из успокаивающего сбора. Он не нанесет вреда ни вам, ни малышу.

Что касается половой жизни, то она не исключается, но не желательна. Обеспечьте себе и мужу хотя бы на первые несколько недель «половой» покой.

Не нужно каждые несколько дней делать тест на ХГЧ. Он не является достоверным признаком, хотя и может «подсказать» результат. Если две полоски очень ярки на 10-12 день, то, скорее всего эмбрион прикрепился к матке. Если же вторую полоску видно слабо, то нельзя говорить об отрицательном результате, ведь эмбрион может вести себя по-разному. Дождитесь истечения 14 дней, и на плановом осмотре узнаете итог.