Indikatori krvnog testa za mijeloblastnu leukemiju. Hronična mijeloična leukemija. Simptomi faze akceleracije

• Prevencija hronične mijeloične leukemije
• Kojim ljekarima treba da se obratite ako imate hroničnu mijeloidnu leukemiju?

Šta je hronična mijeloična leukemija?

Hronična mijeloična leukemija (CML) zauzima treće mjesto među svim leukemijama. To čini oko 20% slučajeva raka krvi. U Rusiji je trenutno registrovano više od 3 hiljade pacijenata. Najmlađi od njih ima samo 3 godine, najstariji 90.

Incidencija CML-a je 1-1,5 slučajeva na 100.000 stanovnika godišnje (15-20% svih slučajeva hemoblastoze kod odraslih). Uglavnom su oboljeli ljudi srednjih godina: vrhunac incidencije je u dobi od 30-50 godina, oko 30% su pacijenti stariji od 60 godina. Kod djece, CML je rijedak, ne čini više od 2-5% svih leukemija. Muškarci nešto češće obolijevaju od žena (odnos 1:1,5).

Šta uzrokuje hroničnu mijeloičnu leukemiju?

Kao i velika većina drugih leukemija, hronična mijeloična leukemija nastaje kao rezultat stečenog (tj. ne urođenog) oštećenja hromozomskog aparata jedne matične ćelije koštane srži.

Tačan razlog za ovu hromozomsku promjenu kod pacijenata sa CML-om je još uvijek nepoznat. Najvjerovatnije dolazi do nasumične razmjene genetskog materijala između hromozoma, koji se u određenoj fazi života ćelije nalaze u neposrednoj blizini jedni drugih.

Ostaje kontroverzno pitanje uticaja faktora kao što su niske doze zračenja, slabo elektromagnetno zračenje, herbicidi, insekticidi i dr. Povećanje incidencije CML kod osoba izloženih jonizujućem zračenju je pouzdano dokazano. Među hemijskim agensima, veza sa pojavom CML-a utvrđena je samo za benzol i iperit.

Supstrat za hroničnu mijeloičnu leukemiju sastoje se uglavnom od zrelih i zrelih ćelija granulocitnog niza (metamijelociti, trakasti i segmentirani granulociti).

Patogeneza (šta se dešava?) tokom hronične mijeloične leukemije

Vjeruje se da t(9;22) translokacija, koja dovodi do formiranja himernog gena BCR-ABL1, igra ključnu ulogu u nastanku kronične mijeloične leukemije. U ovom slučaju, 1. egzon ABL1 gena je zamijenjen različitim brojem 5"-terminalnih egzona BCR gena. Himerni Bcr-Abl proteini (jedan od njih je p210BCR-ABL1 protein) sadrže N-terminalne Bcr domene i C-terminalni Abl1 domeni.

Sposobnost himernih proteina da izazovu tumorsku transformaciju normalnih hematopoetskih matičnih ćelija dokazana je in vitro.

Onkogenost proteina p210BCR-ABL1 također je dokazana eksperimentima na miševima koji su primili smrtonosnu dozu zračenja. Kada su im presađene stanice koštane srži koje su bile inficirane retrovirusom koji nosi gen BCR-ABL1, polovina miševa je razvila mijeloproliferativni sindrom, koji je ličio na kroničnu mijeloidnu leukemiju.

Drugi dokazi o ulozi proteina p210BCR-ABL1 u razvoju kronične mijeloične leukemije slijede iz eksperimenata sa antisens oligonukleotidima komplementarnim transkriptu gena BCR-ABL1. Pokazalo se da ovi oligonukleotidi potiskuju rast kolonija tumorskih stanica, dok normalne kolonije granulocita i makrofaga nastavljaju rasti.

Fuzija gena BCR sa genom ABL1 rezultira povećanjem aktivnosti tirozin kinaze proteina Abl1, slabljenjem njegove sposobnosti da se veže za DNK i povećanjem vezivanja za aktin.

Istovremeno, detaljan mehanizam degeneracije normalnih ćelija koštane srži u tumorske ćelije nije poznat.

Mehanizam prelaska bolesti iz uznapredovalog stadijuma u blastnu krizu takođe je nejasan. Klon tumora karakterizira krhkost hromozoma: pored t(9;22) translokacije, u tumorskim ćelijama se mogu pojaviti trisomija hromozoma 8 i delecija 17p. Nakupljanje mutacija dovodi do promjena u svojstvima tumorskih stanica. Prema nekim istraživačima, stopa razvoja blastne krize zavisi od lokacije tačke prekida BCR gena. Drugi istraživači pobijaju ove podatke.

Kod jednog broja pacijenata razvoj blastne krize praćen je različitim mutacijama gena TP53 i gena RB1. Mutacije gena RAS su rijetke. Postoje izolirani izvještaji o pojavi p190BCR-ABL1 proteina kod pacijenata s kroničnom mijeloidnom leukemijom (često se nalazi kod pacijenata s akutnom limfoblastnom leukemijom, a ponekad i kod pacijenata s akutnom mijeloidnom leukemijom), kao i o mutacijama gena MYC.

Prije blastne krize može doći do metilacije DNK na lokusu gena BCR-ABL1.

Postoje i podaci o učešću IL-1beta u progresiji hronične mijeloične leukemije.

Prikazani podaci ukazuju da je progresija tumora uzrokovana nekoliko mehanizama, ali je tačna uloga svakog od njih nepoznata.

Simptomi kronične mijeloične leukemije

Trenutak nastanka hronična mijeloična leukemija, kao i svaka druga leukemija, nema simptome i uvijek prođe nezapaženo. Simptomi se razvijaju kada ukupan broj tumorskih stanica počne prelaziti 1 kilogram. Većina pacijenata se žali na opću slabost. Brže se umaraju i mogu iskusiti kratak dah tokom fizičkog rada. Kao rezultat anemije, koža postaje blijeda. Pacijenti mogu osjetiti nelagodu u lijevoj strani abdomena uzrokovanu povećanjem slezene. Pacijenti često gube na težini, primjećuju pojačano znojenje, gubitak težine i nemogućnost podnošenja vrućine. Kliničkim pregledom najčešće jedini patološki znak je uvećana slezena. Povećanje veličine jetre i limfnih čvorova u ranim fazama CML-a praktički se ne događa. Kod otprilike četvrtine pacijenata, hronična mijeloična leukemija se otkrije potpuno slučajno, tokom rutinskog medicinskog pregleda. Ponekad se dijagnoza CML-a postavlja u agresivnijoj fazi - akceleraciji ili blastnoj krizi.

Hronična mijeloična leukemija (hronična mijeloza) se javlja u dva stadija.

Prvi stadijum je benigni, traje nekoliko godina, a karakteriše ga povećanje slezine.

Druga faza je maligna i traje 3-6 mjeseci. Slezena, jetra, limfni čvorovi su uvećani, pojavljuju se leukemični infiltrati kože, nervnih stabala i moždanih ovojnica. Razvija se hemoragični sindrom.

Često se prijavljuju zarazne bolesti. Tipični znaci intoksikacije su slabost, znojenje. Ponekad je prvi simptom slaba bol, težina u lijevom hipohondrijumu, što je povezano s povećanjem slezene, a naknadno dolazi do infarkta slezene. Bez ikakvog razloga, temperatura raste i pojavljuje se bol u kostima.

Tipičan slučaj karakterizira neutrofilna leukocitoza (povećan nivo neutrofilnih leukocita) s pojavom mladih oblika neutrofila, praćen povećanjem broja trombocita i smanjenjem sadržaja limfocita. Kako bolest napreduje, povećavaju se anemija i trombocitopenija. U djece se češće opaža juvenilni oblik kronične mijeloične leukemije bez povećanja broja trombocita, ali s povećanim sadržajem monocita. Često se povećava broj bazofila, a postoji i povećan nivo eozinofila. U prvom benignom stadiju ćelije koštane srži odgovaraju normalnom u svim aspektima. U drugoj fazi pojavljuju se blastni oblici u koštanoj srži i krvi, a bilježi se nagli porast broja leukocita u krvi (do nekoliko milijuna u 1 μl). Karakteristični znaci završne faze su otkrivanje fragmenata jezgara megakariocita u krvi i inhibicija normalne hematopoeze.

Bolest je kronična s periodima pogoršanja i remisije. Prosječan životni vijek je 3-5 godina, ali postoje izolirani slučajevi dugotrajne kronične mijeloične leukemije (do 10-20 godina). Klinička slika zavisi od stadijuma bolesti.

Prognoza je dvosmislen i zavisi od stadijuma bolesti. Tokom prve dvije godine nakon postavljanja dijagnoze, 10% pacijenata umre, svake sljedeće godine - nešto manje od 20%. Medijan preživljavanja je otprilike 4 godine.

Prognostički modeli se koriste za određivanje stadijuma bolesti i rizika od smrti. Najčešće su to modeli zasnovani na multivarijantnoj analizi najvažnijih prognostičkih karakteristika. Jedan od njih, Sokal indeks, uzima u obzir postotak blast ćelija u krvi, veličinu slezene, broj trombocita, dodatne citogenetske poremećaje i starost. Tour model i kombinovani Kantarjan model uzimaju u obzir broj nepovoljnih prognostičkih znakova. Ove karakteristike uključuju: starost 60 godina ili više; značajna splenomegalija (donji pol slezene strši iz lijevog hipohondrija za 10 cm ili više); sadržaj blastnih ćelija u krvi ili koštanoj srži jednak ili veći od 3% odnosno 5%; sadržaj bazofila u krvi ili koštanoj srži jednak ili veći od 7% i 3%, respektivno; nivo trombocita jednak ili veći od 700.000 1/μl, kao i svi znaci faze ubrzanja. Ako su ovi znaci prisutni, prognoza je izuzetno nepovoljna; Rizik od smrti tokom prve godine bolesti je tri puta veći od uobičajenog.

Dijagnoza hronične mijeloične leukemije

Slika krvi i koštane srži U tipičnom slučaju, neutrofilnu leukocitozu karakterizira pojava mladih oblika neutrofila, praćena hipertrombocitozom i limfocitopenijom. Kako bolest napreduje, povećavaju se anemija i trombocitopenija. U djece se češće opaža juvenilni oblik kronične mijeloične leukemije bez hipertrombocitoze, ali s visokom monocitozom. Često se povećava broj bazofila i javlja se eozinofilija. U prvom benignom stadiju ćelije koštane srži odgovaraju normalnom u svim aspektima. U drugoj fazi pojavljuju se blastni oblici u koštanoj srži i krvi, a bilježi se nagli porast broja leukocita u krvi (do nekoliko milijuna u 1 μl). Karakteristični znakovi terminalnog stadijuma su otkrivanje fragmenata jezgara megakariocita u krvi i inhibicija normalne hematopoeze.

Dijagnoza hronične leukemije postavlja se na osnovu pritužbi, pregleda, krvnih pretraga, biopsije i citogenetske analize. Pomoćne metode pregleda kao što su PET-CT, CT i MRI također pomažu u postavljanju dijagnoze.

Dijagnoza se postavlja krvnom slikom. Punkcija koštane srži je od odlučujućeg značaja. Diferencijalna dijagnoza se vrši sa limfogranulomatozom i limfosarkomatozom.

Liječenje kronične mijeloične leukemije

U uznapredovalom stadijumu bolesti propisuju se male doze mijelozana, obično 20-40 dana. Kada leukociti padnu na 15.000-20.000 u 1 μl (15-20 G/l), prelaze na doze održavanja. Paralelno sa mijelosanom koristi se zračenje slezene. Pored mijelosana, moguće je prepisati mijelobromin, 6-merkaptopurin, heksafosfamid i hidroksiureju. U fazi blastne krize, kombinacija lijekova daje dobar rezultat: vinkristin-prednizolon, citosar-rubomicin, citosartioguanin. Koristi se transplantacija koštane srži.

Hronična mijeloična leukemija (hronična mijeloična leukemija) je oblik leukemije (leukemije) koji se karakterizira nereguliranom i ubrzanom proliferacijom (množenjem diobom) mijeloidnih stanica u koštanoj srži s njihovim naknadnim nakupljanjem u krvi. Hronična mijeloična leukemija (CML) je češća kod odraslih nego kod djece.

Uzroci

Pojava CML-a povezana je sa genetskom abnormalnošću, koja je predstavljena hromozomskom translokacijom, koja se manifestuje prisustvom Ph" hromozoma (Philadelphia hromozoma) u kariotipu.

Simptomi kronične mijeloične leukemije

U hroničnoj fazi CML-a, simptomi mogu biti potpuno odsutni ili blagi. Može doći do poremećaja u općem stanju - pojava malaksalosti i slabosti, gubitka apetita, postepenog gubitka težine, pojačanog znojenja noću. Uz povećanje veličine slezene (splenomegalija), pacijent može primijetiti težinu ili bol u lijevoj strani abdomena.

Tokom faze akceleracije, uočava se povećanje težine simptoma hroničnog stadijuma. Ponekad se u ovoj fazi pojavljuju prvi očigledni znaci bolesti, zbog čega se osoba mora prvi put obratiti ljekaru.

Simptomi terminalnog stadijuma CML-a uključuju značajno pogoršanje opšteg zdravstvenog stanja, jaku slabost, pojačano krvarenje, pojavu krvarenja po telu, brz gubitak težine, pojavu jakog znojenja, produžene bolove u zglobovima i kostima bolne prirode (u nekim slučajevima ovi bolovi postaju veoma jaki). Moguće je i periodično bezrazložno povećanje tjelesne temperature na 38 - 39⁰C uz jaku zimicu. Karakteristično je brzo povećanje veličine slezene.

Dijagnostika

Dijagnostički testovi za CML uključuju:

Klasifikacija

Postoje 3 varijante toka hronične mijeloične leukemije.

• hronična faza - predstavlja fazu relativne stabilnosti. Pacijent u ovoj fazi može imati minimalne simptome.
• faza ubrzanja - karakterizirana aktivacijom patološkog procesa. Tokom faze ubrzanja, broj nezrelih oblika leukocita u krvi počinje naglo da raste. Ova faza se može nazvati prijelaznom iz kronične u terminalnu.
• terminalna faza (blastna kriza) je završni stadij kronične mijeloične leukemije. Ova faza teče slično kao kod akutne leukemije i karakterizira je brzo napredovanje i nisko preživljavanje.

Akcije pacijenata

Početni stadijum hronične mijeloične leukemije obično se javljaju skriveno. Međutim, još uvijek postoje neki nespecifični znakovi koji omogućavaju sumnju na CML.

Somatski znakovi CML-a uključuju:

Naravno, prisustvo jednog ili čak nekoliko od gore navedenih znakova kod osobe uopće ne znači da ima kroničnu mijeloidnu leukemiju . Ovi simptomi su samo moguće manifestacije ove bolesti. Štaviše, ovi znakovi su nespecifični - to jest, mogu se pojaviti s velikim brojem drugih bolesti, kako ozbiljnih tako i lakših. Međutim, ako osoba pokazuje većinu ovih simptoma, to može biti razlog za traženje savjeta od liječnika (hematologa).

Liječenje kronične mijeloične leukemije

Mjere liječenja kronične mijeloične leukemije usmjerene su na smanjenje rasta tumorskih stanica i smanjenje veličine slezene. Glavni tretmani za CML uključuju kemoterapiju, splenektomiju (uklanjanje slezene), terapiju zračenjem i transplantaciju koštane srži.

Komplikacije

Karakteristične komplikacije CML-a su hemoragijski sindrom, infekcija i oštećenje respiratornog sistema. Najčešće se bilježi razvoj zaraznih i upalnih procesa (na primjer, upala pluća, bronhitis). U pravilu se javljaju zarazne komplikacije bakterijske etiologije, ali su moguće gljivične i virusne infekcije.

Prevencija hronične mijeloične leukemije

Učinkovita prevencija kronične mijeloične leukemije nije razvijena, jer točni uzroci ove patologije nisu identificirani.

Mijeloidna leukemija je rak krvi koji pogađa matične ćelije u koštanoj srži. Dugo je asimptomatski. U ranim fazama mijeloidna leukemija se otkriva slučajno - tokom krvnih pretraga u vezi s drugim bolestima. Postoje akutne i hronične leukemije. Za postavljanje dijagnoze mijeloblastne leukemije potrebno je podvrgnuti pregledu. Koje testove treba poduzeti za mijeloidnu leukemiju bit će opisani u nastavku.

U ovom trenutku, razlozi za razvoj ove bolesti nisu u potpunosti razjašnjeni. Poznato je da se takva dijagnoza postavlja u 20% svih slučajeva raka krvi. Žene i muškarci starosti 30-50 godina, a rjeđe djeca, podložni su mijeloidnoj leukemiji. Među glavnim uzrocima razvoja bolesti su kromosomske promjene u stanicama - mutacije se javljaju u jednom kromosomu, zbog čega se pojavljuje gen koji se sastoji od različitih dijelova kromosoma. Ovaj gen remeti hematopoetsku funkciju u tijelu, što uzrokuje rak.

Provocirajući faktori za razvoj mijeloblastne leukemije uključuju sljedeće:

1. Nasljednost.
2. Uzimanje određenih lijekova za tumore.
3. Izloženost zračenju.
4. Elektromagnetno zračenje.
5. Virusi.
6. Izloženost hemikalijama.

Rizičnu grupu za pojavu raka krvi čine osobe sa već otkrivenim karcinomom i oni koji su iz tog razloga podvrgnuti terapiji zračenjem, kao i svi zaposleni u preduzećima koji redovno primaju visoke doze zračenja.

Faze mijeloične leukemije i simptomi

Rak krvi u svom razvoju prolazi kroz tri faze:

1. Kronična, u kojoj pacijent ne osjeća nikakve simptome. Bolest se javlja u latentnom obliku. Slabost i slabost bolesna osoba osjeća kao simptome umora. Kako se patološko stanje razvija, pacijent počinje gubiti na težini i gubi apetit. Bol se javlja u lijevoj strani trbuha, posebno nakon jela. To ukazuje na povećanu slezinu. U rijetkim slučajevima, ovi simptomi mogu biti praćeni zamagljenim vidom, kratkim dahom i krvarenjem.

1. Ubrzanje, tokom kojeg se svi simptomi hroničnog stadijuma pogoršavaju i pojačavaju. U ovoj fazi dolazi do gubitka snage, obilnog znojenja i nerazumnog povećanja temperature na 38-39 stepeni. Osoba stalno gubi na težini, muči ga beskrajni bol u lijevom hipohondrijumu. Povećana slezena se može samostalno opipati. U fazi akceleracije dolazi do oštećenja kardiovaskularnog sistema, što će se izraziti čestim srčanim udarima i aritmijama.

1. Terminalna (posljednja) faza mijeloične leukemije, u kojoj se stanje pacijenta naglo pogoršava. Osjeća nepodnošljivu bol u kostima, koja je posljedica oštećenja malignih ćelija crvene koštane srži. Gubitak težine se nastavlja, a temperatura se nastavlja. Modrice i modrice se pojavljuju na tijelu, jer... smanjuje se broj trombocita. Zbog intenzivnog povećanja veličine slezene, pojavljuje se osjećaj težine, bola i punoće u abdomenu. Za to vrijeme pacijenti su vrlo osjetljivi na razne zarazne bolesti, koje mogu uzrokovati njihovu smrt.

Dijagnoza i testovi za mijeloičnu leukemiju

Ako se sumnja na mijeloidnu leukemiju, od pacijenta se traži niz studija - ultrazvučna dijagnostika trbušnih organa i laboratorijske pretrage krvi:

1. Opća analiza krvi.
2. Biopsija crvene koštane srži.
3. PCR krvi.
4. Citogenetski test krvi.

Ultrazvuk trbušnih organa

U hroničnoj fazi bolesti, slezena se povećava u veličini. U fazi akceleracije, ultrazvuk slezene i jetre pokazuje njihovo povećanje za više od 10 cm, a tokom blastne krize slezena dostiže ogromne veličine - zauzima gotovo cijelu trbušnu šupljinu. Njena težina se kreće od 5-8 kg.

Priprema za ultrazvučni pregled trbušnih organa obavlja se na prazan želudac. Takođe ne treba piti vodu najmanje 4 sata pre zahvata. 2 dana prije toga iz jelovnika se isključuju sve namirnice koje mogu dovesti do stvaranja plinova, kao i alkoholna pića. Pacijentima koji pate od zatvora preporučuje se klistir za čišćenje. Prije ultrazvuka ne smijete pušiti.

Pacijent dobiva rezultate studije odmah nakon zahvata.

Opća analiza krvi

Kada pacijent dođe kod lekara sa pritužbama na opštu slabost, glavobolju i umor, lekar ga šalje na opštu analizu krvi koja je veoma efikasna i ukazuje na mnoge bolesti. Unatoč činjenici da imaju mnogo pokazatelja, nemoguće je postaviti dijagnozu samo ovom studijom.

Test se radi ujutru, na prazan želudac. Potrebno je isključiti konzumaciju masne hrane tokom dana, jer ovo može iskriviti rezultate. Kao biološki materijal koristi se kapilarna krv iz vrha prsta. Obično je rezultat gotov u roku od nekoliko sati.

U hroničnom stadijumu bolest se može prepoznati samo opštim testom krvi, koji pokazuje, u prisustvu patološkog procesa, povećanje nezrelih krvnih zrnaca, bazofila (više od 0,1%), eozinofila (više od 5%) i ozbiljno povećanje leukocita (više od 9 hiljada) i smanjenje trombocita bez posebnih razloga (kod odrasle osobe - manje od 180, kod djece starije od godinu dana - manje od 160).

U fazi ubrzanja, opći test krvi pokazuje:

• broj mijeloblasta se povećava na 20% - zdrava osoba ih ne bi trebala imati u krvi;
• broj bazofila se povećava na 20%
• Nivo trombocita se smanjuje na 100 hiljada jedinica;
• broj leukocita nastavlja da raste.

U terminalnoj fazi, opći test krvi pokazuje:

• povećanje broja mijelo i limfoblasta za 20 posto ili više;
• o pojavi velikih nakupina u koštanoj srži eksplozije.

To su nezrele krvne ćelije koje se kasnije pretvaraju u krvne ćelije. U nedostatku patologije u krvi, ne nastaju. Stoga, kada se blasti otkriju u krvi, provjerava se i koštana srž na njihovo prisustvo.

Proučavanje crvene koštane srži kod mijeloblastne leukemije

Krvne ćelije proizvodi crvena koštana srž. Kako bi se potvrdila dijagnoza, radi se punkcija crvene koštane srži i dio kosti se šalje na pregled. Najčešće se biopsija uzima iz grudne kosti, karlice (kod odraslih) i kalkaneusa (kod djece mlađe od 2 godine).

Pod lokalnom anestezijom, liječnik specijalnom špricom i iglom probuši kost - kod odraslih na dubini od 3-4 cm, kod djece - 1-2 cm - i izvlači tkivo iz koštane šupljine u špric. Zatim se dobijeni biomaterijal nanosi na staklo i proučava pod mikroskopom u laboratoriji.

Priprema za zahvat će se sastojati od sljedećeg: obavi se razgovor s liječnikom o prisutnosti alergijske reakcije na anestetik. Osim toga, pacijentu koji uzima lijekove za razrjeđivanje krvi savjetuje se da se suzdrže od njih 2 sedmice.

Uoči punkcije pacijent treba očistiti crijeva i mjehur, istuširati se, a muškarac ukloniti dlake na grudima na mjestu uboda. Pacijentu se 30 minuta kasnije daje sedativ i anestetik. Nakon toga, doktor probuši meko tkivo u predjelu kosti, opipa ga i tamo umetne iglu i špric, prikupljajući biomaterijal. Nakon toga, mjesto uboda se tretira antiseptikom. Vrijeme postupka je 20-30 minuta. Proučavanje uzorka traje od 2 do 4 sata, u nekim slučajevima - u nedostatku vlastite laboratorije - može potrajati i do mjesec dana da se dobije rezultat.

Pacijent može ići kući nakon 30 minuta. 3 dana se ne treba tuširati ili kupati kako ne bi pokvasili mjesto uboda.

Punkcija crvenog mozga se ne radi u sljedećim slučajevima:

• kod akutnog infarkta miokarda;
• u slučaju akutnog cerebrovaskularnog infarkta;
• tokom hipertenzivne krize;
• tokom napada angine.

Hronična mijeloična leukemija je u rezultatima analize indicirana brojem leukocita, iznad 17 kod odraslih i više od 35% kod djece nakon 5 godina. Ako se broj blasta (eritroblasta, normoblasta) poveća za 20%, govorimo o akutnoj leukemiji.

PCR za prisustvo BCR gena - ABL1

Metoda lančane reakcije polimeraze omogućava precizno određivanje ne samo prisutnosti virusa, već i kromosomskih abnormalnosti. PCR je usmjeren na traženje BCR gena - ABL1, koji uzrokuje rak krvi. Ovo je veoma složen hemijski proces koji zahteva posebne laboratorijske uslove i visoko kvalifikovane stručnjake.

Za analizu se uzima venska krv ili crvena koštana srž. Ako je potrebna analiza krvi, pacijentu se uzima venska krv ujutro na prazan želudac. Za pouzdanost analize, preporučuje se da ne koristite lijekove 2 sedmice prije analize. Rezultati se pripremaju u roku od 24 sata. Ako se otkrije gen BCR - ABL1, čak iu malim količinama, tada se potvrđuje dijagnoza kronične mijeloične leukemije.

Citogenetska studija za prisustvo Ph Philadelphia hromozoma

Prisustvo Philadelphia hromozoma potvrđuje dijagnozu mijeloblastne leukemije. Ovaj kromosom nastaje kao rezultat spajanja dva dijela na 22. hromozomu. Ph pretraga se provodi korištenjem PCR metode o kojoj je bilo riječi.

Ova hromozomska abnormalnost uočena je u 95% slučajeva hroničnog stadijuma bolesti, što znači da ova metoda pomaže da se bolest prepozna u ranoj fazi.

Prevencija i liječenje mijeloične leukemije

Zahvaljujući ovim dijagnostičkim metodama, postaje moguće otkriti bolest u početnoj fazi i započeti njeno liječenje. Nažalost, još uvijek nema lijekova koji mogu izliječiti mijeloidnu leukemiju, ali je moguće privremeno produžiti život oboljelog od raka. Očekivano trajanje života pacijenta zavisiće od toga u kojoj fazi razvoja patologije je bio kada je otišao kod lekara.

Glavni cilj terapije je spriječiti nekontrolirani rast abnormalnih krvnih stanica. Za to je propisan sljedeći tretman:

• lijekovi za zaustavljanje rasta tumora;
• terapija zračenjem;
• transplantacija koštane srži;
• hemoterapije.

100% oporavak je moguć samo u slučajevima kada je koštana srž donora potpuno identična koštanoj srži pacijenta.

Ne postoje preventivne mjere za sprječavanje mijeloične leukemije. Važno je svake godine napraviti opći test krvi i, kada se pojave prvi znaci bolesti, potražiti pomoć kvalificiranih stručnjaka.

Tumorski procesi često pogađaju ne samo unutrašnje organe osobe, već i hematopoetski sistem. Jedna od ovih patologija je kronična mijeloična leukemija. Ovo je rak krvi, u kojem se formirani elementi počinju nasumično umnožavati. Obično se razvija kod odraslih, ali je rijetko kod djece.

Hronična leukemija je tumorski proces koji nastaje iz ranih oblika mijeloidnih ćelija. Čini desetinu svih hemoblastoza. Liječnici moraju uzeti u obzir da je velika većina slučajeva bolesti u ranim fazama asimptomatska. Glavni znaci hroničnog karcinoma krvnog sistema razvijaju se u fazi dekompenzacije stanja pacijenta, razvoja blastne krize.

Krvna slika reaguje povećanjem granulocita, koji se svrstavaju u jednu od vrsta leukocita. Njihovo stvaranje se događa u crvenoj tvari koštane srži, a tijekom leukemije velika količina njih ulazi u sistemski krvotok. To rezultira smanjenjem koncentracije normalnih zdravih stanica.

Uzroci

Faktori okidača hronične mijeloične leukemije nisu u potpunosti shvaćeni, što postavlja mnoga pitanja. Međutim, postoje neki mehanizmi koji izazivaju razvoj patologije.

1. Radijacija. Dokaz za ovu teoriju je činjenica da su slučajevi bolesti sve češći među Japancima i Ukrajincima.
2. Česte zarazne bolesti, virusne invazije.
3. Određene hemikalije izazivaju mutacije u crvenoj koštanoj srži.
4. Nasljednost.
5. Upotreba lijekova - citostatika, kao i propisivanje terapije zračenjem. Ova terapija se koristi za tumore drugih lokacija, ali može izazvati patološke promjene u drugim organima i sistemima.

Mutacije i promjene u strukturi hromozoma u crvenoj koštanoj srži dovode do stvaranja DNK lanaca neuobičajenih za ljude. Posljedica toga je razvoj klonova abnormalnih stanica. Oni pak zamjenjuju zdrave, a rezultat je prevlast mutiranih stanica. To dovodi do eksplozije krize.

Abnormalne ćelije imaju tendenciju da se nekontrolisano razmnožavaju; postoji jasna analogija sa procesom raka. Važno je napomenuti da do njihove apoptoze, prirodne smrti, ne dolazi.

U sistemskom krvotoku mlade i nezrele ćelije nisu u stanju da obavljaju potreban rad, što dovodi do izraženog pada imuniteta, čestih infektivnih procesa, alergijskih reakcija i drugih komplikacija.

Patogeneza

Mijelocitna leukemija, hronična varijanta toka, nastaje zbog translokacije u hromozomima 9 i 22. Posljedica je formiranje gena koji kodiraju himerne proteine. Ovu činjenicu potvrđuju i eksperimenti na laboratorijskim životinjama, koje su prvo ozračene, a zatim date stanice koštane srži s translociranim hromozomima. Nakon transplantacije, životinje su razvile bolest sličnu kroničnoj mijeloidnoj leukemiji.

Također je važno uzeti u obzir da cijeli patogenetski lanac nije u potpunosti shvaćen. Ostaje i pitanje kako uznapredovali stadijum bolesti napreduje u blastnu krizu.

Ostale mutacije uključuju trizomiju 8, deleciju kraka 17. Sve ove promjene dovode do pojave tumorskih stanica i promjene njihovih svojstava. Dobijeni podaci ukazuju da je malignitet hematopoetskog sistema uzrokovan velikim brojem faktora i mehanizama, ali uloga svakog od njih nije u potpunosti shvaćena.

Simptomi

Početak bolesti je uvijek asimptomatski. Ista situacija se dešava i sa drugim vrstama leukemije. Klinička slika se razvija kada broj tumorskih ćelija dostigne 20% ukupnog broja formiranih elemenata. Prvi znak se smatra opštom slabošću. Ljudi se počinju brže umarati, fizička aktivnost dovodi do kratkog daha. Koža postaje blijeda boje.

Jedan od glavnih znakova patologije krvnog sistema je povećanje jetre i slezene, što se manifestira kao mučni bol u hipohondrijumu. Pacijenti gube na težini i žale se na znojenje. Važno je napomenuti da se prva povećava slezena, a hepatomegalija se javlja u nešto kasnijim fazama procesa.

Hronični stadijum

Kronični stadij otežava prepoznavanje mijeloične leukemije, čiji simptomi nisu jasno izraženi:

• pogoršanje zdravlja;
• brzo utaživanje gladi, bol u lijevom hipohondrijumu zbog splenomegalije;
• glavobolje, smanjeno pamćenje, koncentracija;
• prijapizam kod muškaraca ili produžena bolna erekcija.

Accelerative

Tokom ubrzanja, simptomi postaju očigledniji. U ovoj fazi bolesti raste anemija i otpornost na prethodno propisanu terapiju. Trombociti i leukociti se također povećavaju.

Terminal

U suštini, ovo je 'eksplozivna kriza'. Ne karakteriše ga povećanje broja trombocita ili drugih formiranih elemenata, a klinička slika se značajno pogoršava. Primjećuje se pojava blastnih stanica u perifernoj krvi. Pacijenti imaju groznicu i simptome groznice. Pojavljuju se simptomi hemoragije, a slezena se povećava do te mjere da njen donji pol završava u karlici. Terminalna faza završava smrću.

Monocitna kriza kod mijeloične leukemije

Mijelomonocitna kriza je rijetka varijanta toka bolesti. Karakterizira ga pojava atipičnih monocita, koji mogu biti zreli, mladi ili atipični.

Jedan od njegovih znakova je pojava u krvi fragmenata jezgara megakariocita i eritrokariocita. Ovdje je također potisnuta normalna hematopoeza, a slezina je značajno uvećana. Punkcija organa pokazuje prisustvo eksplozija, što je direktna indikacija za njegovo uklanjanje.

Kome lekaru treba da se obratite?

Dijagnozu CML-a postavlja hematolog. Prisustvo bolesti moguće je potvrditi i kod onkologa. Oni su ti koji vrše inicijalni pregled, propisuju krvne pretrage i ultrazvuk trbušnih organa. Može biti potrebna punkcija koštane srži s biopsijom i citogenetskim testovima.

Krvna slika kod takvih pacijenata je tipična.

1. Hronični stadijum karakteriše povećanje mijeloblasta u aspiratu koštane srži na 20%, a bazofila iznad ovog nivoa.
2. Terminalni stadijum dovodi do povećanja ovog praga ćelijama, kao i do pojave blast ćelija i njihovih klastera.
3. U perifernoj krvi u ovom slučaju karakteristična je neutrofilna leukocitoza.

Kako se leči mijeloična leukemija?

Liječenje bolesti ovisi o tome koji oblik kronične mijeloične leukemije je uočen kod pacijenta. Obično se koristi:

• kemoterapija;
• transplantacija koštane srži;
• radioterapija se provodi u različitim fazama;
• leukofereza;
• splenektomija;
• simptomatsko liječenje.

Liječenje lijekovima

Liječenje kronične mijeloične leukemije lijekovima uključuje kemoterapiju i simptomatsko liječenje. Hemijski agensi uključuju klasične lijekove - mijelosan, citosar, merkaptopurn, Gleevec, metotreksat. Druga grupa su derivati ​​hidroksiureje - hidrea, hidroksurea. Interferoni se takođe propisuju za stimulaciju imunološkog sistema. Simptomatsko liječenje ovisi o tome koji organi i sistemi trebaju korekciju u ovom trenutku.

Transplantacija koštane srži

Transplantacija koštane srži omogućava potpuni oporavak. Operaciju treba izvoditi striktno tokom remisije. Trajno poboljšanje se uočava tokom 5 godina. Postupak se odvija u nekoliko faza.

1. Potražite donatora.
2. Priprema primaoca, tokom koje se sprovode hemoterapija i zračenje kako bi se eliminisao maksimalan broj mutiranih ćelija i sprečilo odbacivanje tkiva donora.
3. Transplantacija.
4. Imunosupresija. Neophodno je pacijenta smjestiti u “karantin” kako bi se izbjegla moguća infekcija. Često doktori podržavaju organizam antibakterijskim, antivirusnim i antifungalnim sredstvima. Važno je shvatiti da je ovo najteži period nakon transplantacije, traje do mjesec dana.
5. Tada ćelije donora počinju da se ukorijenjuju i pacijent se osjeća bolje.
6. Obnova organizma.

Terapija zračenjem

Ovaj postupak liječenja je neophodan kada nema željenog efekta primjene citostatika i kemoterapije. Druga indikacija za njegovu primjenu je uporno povećanje jetre i slezene. Također je lijek izbora za razvoj lokaliziranog onkološkog procesa. Ljekari obično pribjegavaju zračenju u uznapredovaloj fazi bolesti.

Hronična mijeloična leukemija liječi se gama zracima, koji uništavaju ili značajno usporavaju rast tumorskih stanica. Dozu i trajanje terapije određuje ljekar.

Uklanjanje splenektomije slezene

Ova hirurška intervencija se izvodi strogo prema indikacijama:

• infarkt organa;
• teški nedostatak trombocita;
• značajno povećanje slezine;
• ruptura ili opasnost od rupture organa.

Najčešće se splenektomija izvodi u terminalnoj fazi. To vam omogućava da eliminirate ne samo sam organ, već i mnoge tumorske stanice, čime se poboljšava stanje pacijenta.

Pročišćavanje krvi od viška leukocita

Kada nivo leukocita pređe 500*109, potrebno je eliminisati njihov višak iz krvotoka kako bi se spriječio edem retine, tromboza i prijapizam. U pomoć priskače leukafereza, koja je vrlo slična plazmaferezi. Obično se postupak izvodi u uznapredovalom stadijumu bolesti, može djelovati kao dodatak liječenju lijekovima.

Komplikacije od terapije

Glavne komplikacije liječenja kronične mijeloične leukemije su toksično oštećenje jetre, koje može rezultirati hepatitisom ili cirozom. Također se razvijaju hemoragijski sindrom i manifestacije intoksikacije, zbog pada imuniteta može doći do sekundarne infekcije, virusnih i gljivičnih invazija.

DIC sindrom

Liječnici moraju uzeti u obzir da je ova bolest jedan od pokretačkih mehanizama za sindrom diseminirane intravaskularne koagulacije. Stoga, pacijentov hemostatski sistem treba redovno pregledavati kako bi se dijagnosticirala diseminirana intravaskularna koagulacija u ranim fazama ili je u potpunosti spriječila.

Retinoidni sindrom

Retinoidni sindrom je reverzibilna komplikacija primjene tretionina. Ovo je opasno stanje koje može uzrokovati smrt. Patologija se manifestuje povišenom temperaturom, bolom u grudima, zatajenjem bubrega, hidrotoraksom, ascitesom, perikardijalnim izljevom i hipotenzijom. Pacijentima je potrebno brzo davati visoke doze steroidnih hormona.

Leukocitoza se smatra faktorom rizika za razvoj ovog stanja. Ako je pacijent liječen samo tretininom, tada će se retinoidni sindrom razviti kod svake četvrte osobe. Upotreba citostatika smanjuje vjerojatnost njegove pojave za 10%, a upotreba deksametazona smanjuje smrtnost na 5%.

Liječenje hronične mijeloične leukemije u Moskvi

U Moskvi postoji veliki broj klinika koje se bave ovim problemom. Najbolje rezultate pokazuju bolnice koje su opremljene savremenom opremom za dijagnostiku i liječenje procesa. Recenzije pacijenata na Internetu sugeriraju da je najbolje otići u specijalizirane centre u kliničkoj bolnici u Botkinsky Proezd ili na Pyatnitskoye Shosse, gdje postoji interdisciplinarna onkološka služba.

Prognoza životnog vijeka

Prognoza nije uvijek povoljna, što je zbog onkološke prirode bolesti. Ako je kronična mijeloična leukemija komplikovana teškom leukemijom, očekivani životni vijek se obično smanjuje. Većina pacijenata umire kada nastupi ubrzani ili terminalni stadijum. Svaki deseti pacijent s kroničnom mijeloidnom leukemijom umre u prve dvije godine nakon postavljanja dijagnoze. Nakon pojave blastne krize, smrt nastupa otprilike šest mjeseci kasnije. Ako su liječnici uspjeli postići remisiju bolesti, onda prognoza postaje povoljna do sljedećeg pogoršanja.

Mijeloična leukemija ili mijeloična leukemija je opasan rak hematopoetskog sistema koji pogađa matične ćelije koštane srži. Ljudi često nazivaju leukemiju "krvarenje". Kao rezultat toga, potpuno prestaju obavljati svoje funkcije i počinju se brzo razmnožavati.

U ljudskoj koštanoj srži se proizvode i. Ako se pacijentu dijagnosticira mijeloična leukemija, tada patološki izmijenjene nezrele stanice, koje se u medicini nazivaju blasti, počinju sazrijevati i brzo se razmnožavati u krvi. Potpuno blokiraju rast normalnih i zdravih krvnih stanica. Nakon određenog vremenskog perioda, rast koštane srži potpuno prestaje i ove patološke ćelije krvnim sudovima dospevaju u sve organe.

U početnoj fazi razvoja mijeloične leukemije dolazi do značajnog povećanja broja zrelih leukocita u krvi (do 20.000 po mcg). Postepeno se njihov nivo povećava dva ili više puta i dostiže 400.000 mcg. Takođe, kod ove bolesti dolazi do povećanja nivoa u krvi, što ukazuje na teški tok mijeloične leukemije.

Uzroci

Etiologija akutne i kronične mijeloične leukemije još nije u potpunosti proučena. Ali naučnici iz cijelog svijeta rade na rješavanju ovog problema kako bi u budućnosti bilo moguće spriječiti razvoj patologije.

Mogući uzroci razvoja akutne i kronične mijeloične leukemije:

• patološka promjena u strukturi matične ćelije, koja počinje da mutira i dalje stvara iste. U medicini se zovu patološki klonovi. Postepeno, ove ćelije počinju da ulaze u organe i sisteme. Ne postoji način da se oni eliminišu upotrebom citostatika;
• izlaganje štetnim hemikalijama;
• izlaganje jonizujućem zračenju na ljudsko telo. U nekim kliničkim situacijama, mijeloidna leukemija se može razviti kao posljedica prethodne terapije zračenjem za liječenje drugog karcinoma (efikasna metoda za liječenje tumora);
• dugotrajna upotreba citostatskih antitumorskih lijekova, kao i nekih hemoterapeutskih sredstava (obično tokom liječenja tumorskih bolesti). Takvi lijekovi uključuju Leukeran, Cyclophosphamide, Sarcozolit i druge;
• negativni efekti aromatičnih ugljikovodika;
• neke virusne bolesti.

Etiologija razvoja akutne i kronične mijeloične leukemije nastavlja se proučavati do danas.

Faktori rizika

• uticaj zračenja na ljudski organizam;
• starost pacijenta;

Vrste

Mijeloidna leukemija u medicini se dijeli na dvije vrste:

• hronična mijeloična leukemija (najčešći oblik);
• akutne mijeloične leukemije.

Akutna mijeloična leukemija

Akutna mijeloična leukemija je bolest krvi u kojoj dolazi do nekontrolirane proliferacije bijelih krvnih stanica. Punopravne ćelije zamjenjuju se leukemijskim. Patologija brzo djeluje i bez adekvatnog liječenja osoba može umrijeti u roku od nekoliko mjeseci. Očekivano trajanje života pacijenta direktno ovisi o fazi u kojoj je otkriveno prisustvo patološkog procesa. Stoga je važno, ako imate prve simptome mijeloične leukemije, da se obratite kvalificiranom stručnjaku koji će provesti dijagnozu (najinformativniji je test krvi), potvrditi ili opovrgnuti dijagnozu. Akutna mijeloična leukemija pogađa osobe različitih starosnih grupa, ali najčešće obolijevaju osobe starije od 40 godina.

Akutni simptomi

Simptomi bolesti se obično javljaju gotovo odmah. U vrlo rijetkim kliničkim situacijama stanje bolesnika se postepeno pogoršava.

• krvarenje iz nosa;
• hematomi koji se formiraju na cijeloj površini tijela (jedan od najvažnijih simptoma za dijagnosticiranje patologije);
• hiperplastični gingivitis;
• noćno znojenje;
• ossalgia;
• otežano disanje se pojavljuje čak i uz manji fizički napor;
• osoba se često razboli od zaraznih bolesti;
• koža je blijeda, što ukazuje na poremećaj hematopoeze (ovaj simptom je jedan od prvih koji se pojavljuje);
• tjelesna težina pacijenta postupno se smanjuje;
• petehijalni osipi su lokalizirani na koži;
• porast temperature na subfebrilni nivo.

Ako imate jedan ili više ovih simptoma, preporučuje se što prije posjetiti medicinsku ustanovu. Važno je zapamtiti da prognoza bolesti, kao i očekivani životni vijek pacijenta kod kojeg je otkrivena, u velikoj mjeri ovisi o pravovremenoj dijagnozi i liječenju.

Hronična mijeloična leukemija

Hronična mijeloična leukemija je maligna bolest koja pogađa isključivo hematopoetske matične ćelije. Genske mutacije javljaju se u nezrelim mijeloidnim stanicama, koje zauzvrat proizvode crvena krvna zrnca, trombocite i gotovo sve vrste bijelih krvnih stanica. Kao rezultat, u tijelu se formira abnormalni gen koji se zove BCR-ABL, što je izuzetno opasno. "Napada" zdrave krvne ćelije i pretvara ih u ćelije leukemije. Njihova lokacija je koštana srž. Odatle se krvotokom šire po cijelom tijelu i utiču na vitalne organe. Hronična mijeloična leukemija se ne razvija brzo, karakteriše je dug i odmeren tok. Ali glavna opasnost je da se bez odgovarajućeg liječenja može razviti u akutnu mijeloidnu leukemiju, koja može ubiti osobu za nekoliko mjeseci.

Bolest u većini kliničkih situacija pogađa ljude različitih starosnih grupa. Kod djece se javlja sporadično (slučajevi morbiditeta su vrlo rijetki).

Hronična mijeloična leukemija se javlja u nekoliko faza:

• hronično. Leukocitoza se postepeno povećava (može se otkriti analizom krvi). Uz to se povećava i nivo granulocita i trombocita. Razvija se i splenomegalija. U početku, bolest može biti asimptomatska. Kasnije se kod pacijenta javlja brzi zamor, znojenje i osjećaj težine ispod lijevog rebra, uzrokovan povećanjem slezene. U pravilu, pacijent se obraća specijalistu tek nakon što osjeti kratak dah pri manjem naporu ili težinu u epigastriju nakon jela. Ako u ovom trenutku obavite rendgenski pregled, na slici će se jasno vidjeti da je kupola dijafragme podignuta prema gore, lijevo plućno krilo gurnuto unatrag i djelomično stisnuto, a stomak je također komprimiran zbog ogromne veličine dijafragme. slezena. Najstrašnija komplikacija ovog stanja je infarkt slezene. Simptomi: bol lijevo ispod rebra, zračenje u leđa, povišena temperatura, opća intoksikacija tijela. U ovom trenutku, slezena je veoma bolna pri palpaciji. Povećava se viskozitet krvi, što uzrokuje veno-okluzivno oštećenje jetre;
• faza ubrzanja. U ovoj fazi kronična mijeloična leukemija se praktički ne manifestira ili su njeni simptomi izraženi u neznatnoj mjeri. Stanje bolesnika je stabilno, ponekad dolazi do povećanja tjelesne temperature. Čovjek se brzo umori. Nivo leukocita se povećava, ali i povećava. Ako izvršite detaljnu analizu krvi, u njoj ćete pronaći blastne ćelije i promijelocite, koji inače ne bi trebali biti prisutni. Nivo bazofila raste i do 30%. Čim se to dogodi, pacijenti se počinju žaliti na svrab kože i osjećaj vrućine. Sve je to zbog povećanja količine histamina. Nakon što su obavljeni dodatni testovi (čiji se rezultati stavljaju u istoriju bolesti kako bi se uočili trendovi), doza hemikalije se povećava. lijek koji se koristi za liječenje mijeloične leukemije;
• terminalni stepen. Ovaj stadijum bolesti počinje pojavom bolova u zglobovima, izraženom slabošću i porastom temperature do visokih brojeva (39-40 stepeni). Težina pacijenta se smanjuje. Karakterističan simptom za ovu fazu je infarkt slezene zbog njenog pretjeranog povećanja. Čovek je u veoma teškom stanju. Razvija hemoragični sindrom i blastnu krizu. Više od 50% ljudi ima dijagnozu fibroze koštane srži u ovoj fazi. Dodatni simptomi: povećani periferni limfni čvorovi (otkriveni analizom krvi), normohromna anemija, zahvaćen je centralni nervni sistem (pareza, infiltracija živaca). Očekivani životni vijek pacijenta u potpunosti ovisi o potpornoj terapiji lijekovima.

Dijagnostika

Dodatne tehnike:

Tretman

Prilikom odabira specifične metode liječenja za datu bolest, potrebno je uzeti u obzir fazu njenog razvoja. Ako se bolest otkrije u ranoj fazi, pacijentu se obično propisuju tonik i uravnotežena prehrana bogata vitaminima.

Glavna i najefikasnija metoda liječenja je terapija lijekovima. Za liječenje se koriste citostatici, čija je akcija usmjerena na zaustavljanje rasta tumorskih stanica. Aktivno se koriste i radioterapija, transplantacija koštane srži i transfuzija krvi.

Većina tretmana za ovu bolest uzrokuje prilično ozbiljne nuspojave:

• upala gastrointestinalne sluznice;
• stalna mučnina i povraćanje;
• gubitak kose.

Za liječenje bolesti i produženje života pacijenta koriste se sljedeći lijekovi za kemoterapiju:

• "Mijelobromol";
• "Alopurin";
• "Myelosan".

Izbor lijekova direktno zavisi od stadijuma bolesti, kao i od individualnih karakteristika pacijenta. Sve lijekove prepisuje striktno ljekar! Strogo je zabranjeno samostalno prilagođavanje doze!

Samo transplantacija koštane srži može dovesti do potpunog oporavka. Ali u ovom slučaju, matične ćelije pacijenta i donatora moraju biti 100% identične.